W finale poprzedniego, 11. sezonu odszedł dr John Carter (Noah Wyle), który był jednym z najważniejszych bohaterów serialu. Wkrótce dowiemy się też, że jeszcze jedna z postaci pierwszoplanowych – dr Susan Lewis (Sherry Stringfield) zdecydowała się przyjąć inną ofertę pracy. Na posterunku pozostali: dr Luka Kovac (Goran Visnjic), dr Abby Lockhart (Maura Tierney), dr Greg Pratt (Mekhi Phifer), dr Kerry Weaver (Laura Innes), dr Neela Rasgotra (Parminder Nagra), siostra Samantha „Sam” Taggart (Linda Cardellini) oraz dr Ray Barnett (Shane West) i dr Archie Morris (Scott Grimes).

Do drużyny „Ostrego dyżuru” w tym sezonie dołączy dr Vic Clemente, – idealny kandydat na nowego szefa pogotowia ze swoim nieszablonowym podejściem do pracy, irytującym sposobem bycia i imponującą wiedzą medyczną, w którego postać wcielił się John Leguizamo – latynoski aktor o bogatym dorobku filmowym i teatralnym; znany m.in. z takich przebojów kinowych, jak: „Romeo i Julia”, „Moulin Rouge!”.

Prawdziwe miejsce w szeregu wszystkim lekarzom wskaże nowa siostra przełożona pielęgniarek, Eve Spellman – w tej roli zobaczymy Kristen Johnston, nagrodzoną Emmy za kreację w sitcomie pt. „Trzecia planeta od Słońca”, ale jej podwładnym w tym serialu nie będzie do śmiechu... Tradycyjnie też gościnnie wystąpią prawdziwe gwiazdy kina – m.in. Danny Glover, znany wielbicielom kina akcji z cyklu filmowego „Zabójcza broń”, zagra Charlie’go Pratta, ojca jednego z głównych bohaterów „Ostrego dyżuru”.

Od ponad dekady serial uchodzi za wzór wiarygodności i profesjonalizmu, jeśli chodzi o medyczny aspekt sprawy. Przekazuje prawdę o trudach pracy na ostrym dyżurze i otwarcie opowiada o warunkach panujących w amerykańskich szpitalach, obowiązujących procedurach i sytuacjach kryzysowych, nad którymi potrafią zapanować tylko ludzie tak oddani swojej służbie, a przy tym zdeterminowani, jak bohaterowie tego serialu. Szczególnie jednak tutaj dochodzi do sytuacji, których nawet oni nie potrafią przewidzieć i udzielają im się emocje, nad którymi nie sposób zapanować. Radość w jednym momencie, tragedia w następnym.

„Ostry dyżur” w pełni zasłużenie cieszy się uznaniem publiczności, ale też krytyków - twórcy serialu w 2001r. otrzymali Złoty Glob w kategorii: Najlepszy dramat telewizyjny oraz 113 innych, nie mniej prestiżowych wyróżnień i 257 nominacji, w tym 123 do Emmy – to rekord, którego nie zdołał pobić żaden inny telewizyjny serial obyczajowy. Przez kilka kolejnych lat (1997-2002) „Ostry dyżur” otrzymywał nagrodę People’s Choice Awards dla najpopularniejszej amerykańskiej produkcji serialowej.