Audycja zawojowała serca telewidzów dzięki humorowi oraz umiejętnemu połączeniu rozrywki z edukacją. Przy dźwiękach skocznych melodyjek dzieci mogły się uczyć zasad higieny oraz rozmaitych codziennych informacji takich, jak zasady prawidłowego przechodzenia przez ulicę.
W przeciwieństwie do audycji kierowanych do dorosłych, program nie uciekał od tematów trudnych czy często niezrozumiałych, dzięki czemu dzieci mogły zdobywać potrzebną i często trudną do uzyskania od dorosłych wiedzę. Przykładem może być odcinek w którym pojawił się ówczesny sekretarz generalny ONZ Kofi Annan, który miał załagodzić spór między dwoma muppetami kłócącymi się, który z nich ma zaśpiewać alfabet.
Echa nowatorskiego łączenia postaci realnych ludzi, kukiełek oraz animacji słychać także w późniejszym programie Jima Hensona - Muppet Show oraz całkiem nowoczesnej audycji edukacyjnej dla dzieci - Lazy Town (po polsku Leniuchowo).
Postaci stworzone na potrzeby Ulicy Sezamkowej na stałe przeszły do popkultury, podobnie jak utwory grane podczas programu. Wielu z nich doczekało się własnych programów, dla przykładu Elmo czy para komików na miarę Flipa i Flapa - Ernie i Bert.
Przypomnijmy najsłynniejszych mieszkańców ulicy Sezamkowej:
Elmo – sympatyczny potwór o czerwonym futrze i silnym ADHD. We własnym programie gości swoich kolegów z ulicy Sezamkowej, jednak ma zbyt dominującą osobowość, by kogokolwiek wpisać w czołówkę programu.
Ernie – Kolejny muppet o dominującej osobowości, tworzy zgraną parę z ponurym Bertem. Jego głównym zajęciem jest robienie rozmaitych żartów oraz godzenie osobowości dwóch kompletnie odmiennych kukiełek. Mimo różnic występujących między nimi Ernie i Bert to najlepsi kumple.
Bert – drażliwy i spokojniejszy kolega Erniego. Lubi muzykować. Jego głównym problemem jest pomysłowość Erniego, która wykrzywi bądź twórczo rozwinie wszystkie jego pomysły. Większość odcinków z jego udziałem kończy się krótkim zawieszeniem jego osądu o poczytalności swojego kolegi.
Wielki Żółty Ptak – jak sama nazwa wskazuje jest to Wielki Żółty Ptak. Zapalony rolkarz z zacięciem muzyka, którego głównym zajęciem jest szukanie wyjścia z tarapatów w których znaleźli się jego przyjaciele.
Oskar – prawdopodobnie najmniej sympatyczny mieszkaniec ulicy. Włochaty i niehigieniczny mieszkaniec kubła na śmieci. Jak każdy rasowy nonkonformista nienawidzi wszystkiego co słodkie i piękne a lubi kolekcjonować złom, deszczowe dni oraz wszelkie kłótnie. Mimo to posiada dwa zwierzątka – robaka Slimeya i słonia imieniem Fluffy.