Związek Susan Mayer (Teri Hatcher) i Mike’a Delfino (James Denton) nie przetrwał, ale pozostali przyjaciółmi, bo... on zgodził się bez ingerencji sądu, że to ona przejmie opiekę nad ich synem. Susan nie jest już tak bezbronną, wrażliwą i szczerą osóbką, jak w poprzednich sezonach tego serialu. Zapewne z powodu tragicznego wypadku, do którego doszło przed kilku laty i zginęła w nim nieznajoma kobieta z małym dzieckiem, a w następstwie którego rozpadło się jej małżeństwo. Obecnie flirtuje z pewnym malarzem pokojowym, przez co remont jej domu dziwnie się przedłuża. Jackson (Gale Harold) jest od niej młodszy i nie wystarcza mu już seks – pragnie, by oficjalnie zostali parą. Tymczasem ona ukrywa przed przyjaciółkami, że ma kochanka.
Lynette Scavo (Felicity Huffman) odkrywa, że jej synowie założyli nielegalne kasyno. Wciąż zadaje sobie pytanie, kiedy jej małe dzieci dorosły? Na wszelki wypadek odpowiedzialna matka postanawia śledzić w sieci bardziej podatnego na złe wpływy syna i dopiera w internecie odkrywa, że ten nastolatek zapowiadający się na młodocianego przestępcę lubi... romantyczną poezję. Lynette szybko jednak uświadamia sobie, że przekroczyła pewną granicę przyzwoitości i powinna bardziej ufać swoim dzieciom. Natomiast więcej uwagi poświęcić mężowi, bo Tom (Doug Savant) tęskni za latami swojej młodości. Bywa bardzo nieodpowiedzialny, nie ma też głowy do interesów, więc jego decyzje mogą mieć znacznie gorszy wpływ na byt całej ich rodziny? Najtrudniejsza batalia czeka jednak Lynette, gdy ponętna Anne Schilling (Gail O’Grady) pojawi się w sąsiedztwie i zdrada zawiśnie w powietrzu...
Bree Hodge (Marcia Cross) i Katherine połączyła prawdziwa przyjaźń i frima - wspólnie prowadzą kulinarne imperium. Ale podział ról w tym interesie może je skłócić, bo Katherine czuje się przepracowana oraz przede wszystkim, niedoceniana. To Bree święci triumfy, bierze udział w sesji zdjęciowej, występuje w programie telewizyjnym oraz udziela radiowego wywiadu. Wszystko to z myślą o promocji jej własnej książki kucharskiej, która wkrótce ukaże się i jest skazana na sukces, bo wydaje się perfekcyjna w przeciwieństwie do jej... małżeństwa. Orson Hodge (Kyle MacLachlan) dla Bree poszedł do więzienia i po powrocie oczekuje od ukochanej żony więcej czułości i zainteresowania. Ale, by zdobyć uczucie Bree, powinien wykazać więcej... inteligencji. Prawdziwym ciosem dla jego męskiej próżności będzie fakt, że doskonale prosperującą firmę kateringową, którą założyły razem z Katherine, i poradnik, który właśnie wydaje, firmuje ona swoim poprzednim nazwiskiem, bo „pani Van de Kamp” brzmi lepiej...
Piękność, jaką wcześniej była Gabrielle Solis (Eva Longoria Parker) – po dwóch ciążach i u boku niewidomego męża – przytyła i wyraźnie zaniedbała się. Miała kiedyś nienaganną figurę i pieniądze, by wyznaczać trendy mody, obecnie bardziej martwi się nadwagą swojej starszej córki. Niegdyś egoistyczna, Gaby stała się wzorową mamą i czułą opiekunką. Ona i Carlos stracili majątek i pozycję towarzyską, ale spełniają się jako rodzice i dopiero teraz są szczęśliwi...
Edie (Nicollette Sheridan), która przed pięciu laty opuściła to miasto w niesławie, niespodziewanie wraca i to z mężem u boku. Romantyczna historia o tym, jak poznali się i pokochali od pierwszego wejrzenia na zjeździe agentów nieruchomości, ona i Dave Williams (Neal McDonough) nie powinna zmylić czujności innych mieszkanek Wisteria Lane. Na razie jednak wszystkie one są wdzięczne temu mężczyźnie, że potrafi powstrzymać swoją żonkę przed ekscesami. Dave postanawia być najlepszym sąsiadem na Wisteria Lane i „po trupach” może osiągnąć swój cel. Gdy ona zastanawia się, czemu zależało mu tak bardzo, by tu wrócili, on obiecuje jej, że dopilnuje, by wszyscy sąsiedzi zaczęli ją traktować z szacunkiem. Pierwszą ofiarą jego diabolicznego planu będą: pani McCluskey (w tej roli: Kathryn Joosten – nagrodzona w 2008 roku po raz drugi Emmy) i jej kot. Dave to bardzo tajemnicza postać...
Małe kłamstewka i wielkie zbrodnie, tajemnice i niedopowiedzenia, rozstania i romanse. Ale najprzyjemniejszą zagadkę twórcy tego serialu przygotowali na koniec. Kto w finale tego, 5. sezonu stanie na ślubnym kobiercu?
